冻干粉灌装线主要事项

冻干粉的灌装工序是药品生产过程中无菌要求最严苛的环节。由于产品通常采用非最终灭菌工艺，其无菌保证依赖于生产过程的严格控制。任何微小的疏忽都可能导致整批产品报废，甚至引发严重的药品安全事件。本报告旨在梳理冻干粉灌装线在生产全过程中的关键注意事项，确保生产操作规范、产品质量稳定及人员设备安全。

二、 生产前准备

生产前的充分准备是确保灌装顺利进行的基础，必须严格执行双人复核制度。

1. 

环境与设施确认

洁净度状态： 确认灌装室温度（通常18℃-26℃）、相对湿度（45%-65%）及压差符合规定。灌装环境的局部区域必须维持动态洁净度标准。

清场检查： 检查上一批次清场合格证是否在有效期内，确认无上批次生产遗留物。

传递窗消毒：开启传递窗紫外灯对进入物品进行消毒。

设备与工器具检查

设备状态： 确认西林瓶灌装机、胶塞分装机等处于“已清洁"及“已灭菌"状态，且在有效期内。

运行测试： 开机前进行空载运行测试，检查机器运转是否正常，有无异常噪音，电源气源连接是否正常。

灌装精度校准： 在生产前及生产过程中，需定期使用电子天平对灌装装量进行校准和确认。

3. 

物料确认

质量检查： 加料前，必须检查药液、胶塞、西林瓶的质量，确保无杂质、无破损、无异物。

状态标识： 确认所有物料均经过灭菌处理，且有明确的合格标识。

三、 生产过程中的关键控制点

生产过程中，操作人员需保持高度专注，严格遵守标准操作规程（SOP）。

1. 

无菌操作规范

人员干预最小化： 在层流保护下进行操作，尽量减少人员在灌装区的走动和大幅度动作，避免破坏单向流。

无菌屏障： 若使用限制进出屏障系统（RABS），必须严格遵守其操作规范，手套破损需立即更换并消毒。

物料流转： 确保已灭菌物品与未灭菌物品严格分开，防止混淆。

2. 

灌装与半压塞操作

装量控制： 密切监控灌装装量，防止因机械故障导致装量差异过大。建议建立在线称重或高频次抽样检查机制。

半压塞质量： 监控胶塞的理塞和半压塞情况，防止胶塞破损、歪斜或掉塞。

暂停与恢复： 若生产过程中发生暂停（如设备卡顿），需评估暂停时间对药液稳定性的影响。恢复生产时，可能需要排放部分药液以确保无菌和质量。

3. 

环境动态监测

实时监控： 生产过程中需对悬浮粒子、浮游菌、沉降菌进行动态监测。

压差报警： 密切关注压差表，一旦压差异常或报警，需立即采取纠偏措施。

4. 

异常情况处理

倒瓶/爆瓶： 发生倒瓶或爆瓶时，必须在层流保护下，使用专用工具清理碎屑，并将受影响区域的相邻瓶子剔除。

设备故障： 发生设备故障需维修时，若维修时间较长或涉及开门操作，需评估对产品质量的影响，必要时停止灌装或对受影响产品进行隔离评估。

四、 人员安全与防护

在确保产品质量的同时，必须保障操作人员的人身安全。

1. 

个人防护装备（PPE）

操作人员必须穿戴无菌洁净服、口罩、手套、护目镜等。

在处理化学药品（如消毒剂、药液）时，必须佩戴防溅射护目镜和耐化学腐蚀手套。

2. 

操作安全

双人复核： 涉及高风险操作（如下架、化学药品配制）必须由双人完成，一人操作，一人复核。

机械安全： 严禁在设备运行时打开防护罩或把手伸入运转部件中。严禁带电插拔电源或调整气压。

工具管理： 维修或操作工具应放置在指定位置，防止遗落在设备中或掉落造成伤害。

五、 生产结束与清场

1. 

设备清洁

生产结束后，及时清除设备内残留的药液和胶塞。

严格按照清洗规程对灌装针头、泵体、轨道等进行清洗和消毒。

注意： 清洗时严禁直接用水枪冲洗电气元件。

2. 

物料与记录

统计并退库剩余物料，计算物料平衡。

如实、完整地填写批生产记录，确保数据可追溯。

六、 总结与建议

冻干粉灌装线的稳定运行依赖于 “人、机、料、法、环" 五个要素的配合。为了进一步提升生产质量，建议：

1. 

强化培训： 定期组织操作人员进行无菌操作技术和安全规范的再培训，并定期开展培养基模拟灌装试验（Media Fill），验证无菌保证水平。

2. 

预防性维护： 建立完善的设备预防性维护计划，减少生产过程中的突发故障。

3. 

持续改进： 对生产过程中出现的偏差进行根本原因分析（RCA），并制定纠正与预防措施（CAPA），持续优化工艺和流程。